1948年科學家們發現人體血液中存在著循環DNA，ELISA試劑盒癌癥患者的循環DNA則發現于1977年。在那之后又過了17年，人們才發現這些DNA含有癌癥的標志性突變，說明它們來自于腫瘤。

zui開始，循環DNA的實際應用并不在癌癥領域。鑒于腫瘤DNA會流入血液，香港中文大學的盧煜明（Dennis Lo）教授推測胎兒DNA應該也能進入血液。1997年他向人們成功展示，孕婦血液中攜帶著男性胎兒的Y染色體。這一發現允許醫生們在懷孕初期通過*方式檢測胎兒的性別，甚至篩查唐氏綜合癥等發育疾病。這是產前診斷領域的一次革命。

“癌癥研究后來才跟上進度，"英國癌癥研究所Nitzan Rosenfeld說。這是因為腫瘤DNA比胎兒DNA更難檢測，而且早期的測序技術還不夠準確可靠。

近十年來隨著技術的進步，DNA檢測技術已經足夠靈敏。舉例來說，ELISA試劑盒BEAMing擴增法可將循環DNA連在磁珠上，然后進行分離和計數。即使健康細胞DNA與ctDNA的比值達到10,000：1，BEAMing擴增法也可以有效檢測出ctDNA來。

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