胃亞型胰腺導管內乳頭狀黏液瘤常惡變為胰腺導管腺癌

伴發PDAC的胃亞型IPMN患者MUC家族及CDX2表達情況

在2013年3月25日在線出版的《外科學年鑒》（Annals of Surgery）雜志上，發表了美國外科醫師學會會員、日本九州大學Masao Tanaka博士等人的一項研究結果，該研究通過組織病理學方法進行亞型確定，旨在鑒定出胰腺導管腺癌（PDAC）的高風險患者組別，PDAC可獨立出現于存在胰腺導管內乳頭狀黏液瘤（IPMN）的胰腺之中。目前在IPMN與PDAC的不同病理特征，包括IPMN組織病理亞型以及PDAC表型方面，尚未得到較為透徹的描述。通過黏液性表達類型以及GNAS和KRAS的突變狀態，有助于對這兩類病變類型間的關系進行考察。

該研究考察了179例接受手術切除的IPMN患者，和180例接受手術切除但無IPMN的PDAC患者的臨床病理數據。在該研究中，IPMN被分為4個級別（低度、中度、高度分化不良以及相關的浸潤癌）以及4個亞型（胃亞型、腸亞型、胰膽道亞型及嗜酸細胞亞型）。通過對IPMN及存在或不存在IPMN的PDAC進行免疫組化檢測，研究人員考察了MUC1、MUC2、MUCC、MUC6以及CDX2的表達情況。并通過對PDAC及病前/共存的IPMN進行循環測序，評價了GNAS及KRAS的突變狀態。

研究人員在20例存在IPMN的患者中，鑒定出26處并發或異時性PDAC。觀察發現，與腸亞型（1例/49例, 2.0%）、胰膽道亞型（1例/17例, 5.9%）及嗜酸細胞亞型（0例/3例, 0%）相比，胃亞型IPMN更常伴發PDAC（18例/110例, 16.4%，P = 0.047）。經免疫組化分析發現，無論存在或不存在IPMN，PDAC的MUC1、MUCC及MUC6表達均常為陽性，但MUC2及CDX2則常為陰性。粘蛋白染色類型與胃亞型IPMN中的浸潤性管狀腺癌類似。在PDAC及胃亞型IPMN中，未發現201位密碼子存在GNAS突變，但多數存在KRAS突變。然而，在1例同時存在IPMN及不同PDAC的胃亞型患者中，發現存在R201HGNAS突變。

研究人員認為，根據黏液表達類型，在未發生GNAS突變的情況下，良性胃亞型IPMN常出現無GNAS突變的侵犯性亞型PDAC。
 

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