Erbin可調節大腦皮質中間神經元AMPA受體
精神性疾病是中樞神經系統發育異常引起的疾病,它包括精神分裂癥、憂郁癥、自閉癥和強迫癥等,其有著復雜的遺傳因素和對致病環境的易感性。陳永君等發現新穎的AMPA受體調節蛋白-Erbin,有望加速揭開精神疾病的發病機制。
世界衛生組織資料顯示世界人口的25% 受到精神性疾病的侵擾。神經精神類疾病給家庭和社會帶來的負擔,約占疾病總負擔的11%。心理精神疾病病因仍然不清,以往的研究結果提示中間神經元在精神性疾病病理機制中發揮重要作用。抑制性中間神經元發育和突觸傳遞異常是近幾年被特別關注的可能病理機制之一。
Erbin(ErbB2/Her2 結合蛋白)是近年新發現的一個胞內蛋白,分子中含有富含亮氨酸的LRRs結構域和PDZ結構域,屬于LAP家族。日前,美國原喬治亞醫學院(Georgia Regents University)的科學家們在大腦皮質,Erbin特異表達在抑制性中間神經元上的興奮性突觸部位,調節AMPA受體在細胞表面的表達。論文*作者陳永君博士、沈程勇博士等組成的科研團隊在Erbin基因敲除小鼠中,parvalbumin蛋白表達陽性的抑制性中間神經元AMPA受體介導的突觸電流降低,但興奮性椎體神經元不受影響。他們還發現, AMPA受體輔助蛋白TARP的γ-2亞型在大腦皮質的中間神經元中特異表達。通過和TARP的γ-2相互作用,Erbin能夠穩定γ-2蛋白。 在缺失γ-2相互作用結構域的Erbin突變小鼠中,中間神經元細胞表面的AMPA受體表達下降,興奮性突觸傳遞減弱。這兩種Erbin基因突變小鼠都有明顯的精神類行為學缺陷。這些研究結果表明,Erbin具有調節大腦皮質中間神經元AMPA受體在細胞表面表達的重要功能。
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