解析piRNA作用通路
生殖系細胞擔負著遺傳信息的世代傳遞,其基因組的完整性對個體和物種維持都至關重要。真核生物基因組中存在不少自私的DNA鏈——轉座子。這類遺傳物質能夠在染色體的不同位點間跳躍,導致基因組不穩定,甚至引發癌癥,在生殖細胞系中,轉座子的跳躍則可能導致不育。
Piwi互作RNA(piRNA)是近年來新發現的一類小RNA分子,主要在生殖細胞系中表達,對于維持生殖系DNA完整、抑制轉座子轉錄、抑制翻譯、參與異染色質的形成、執行表觀遺傳調控和生殖細胞發生等均有重要作用。過去的研究表明,生殖細胞特異性表達的PIWI家族蛋白是piRNA作用途徑的中心,為piRNA生物生成及功能所必需。小鼠PIWI家族包括MILI、MIWI和MIWI2三個成員,特異性地在睪丸中表達,對小鼠精子發生至關重要。盡管近來的研究增進了我們對于piRNA生物合成及功能的了解,然而其作用通路機制仍然有待深究。
在這篇文章中,研究人員證實小鼠PIWI (MIWI)是通過APC/C-26S蛋白酶體信號通路進行降解,piRNAs通過促進MIWI與一種APC/C底物結合亞基的互作在這一過程中發揮了至關重要的作用。有趣的是,研究人員發現在晚期精細胞中piRNA觸發的MIWI破壞,轉而導致了piRNA消除,這揭示了一條在特定的發育階段調節性清除MIWI/piRNA機器的前饋機制。重要的是,研究人員發現適當清除MIWI/piRNA是精子成熟的必要條件。解析piRNA作用通路
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